Las glitazonas son hipoglucemiantes, pero sus mecanismos de acción celular resultan bastante desconocidos. Son activadores del PPARgamma. En principio se pensó que todos sus efectos provenían de la activación de este factor de trascripción, pero luego vieron una acción que no dependia sólo del PPARgamma.
A partir de ahí se centraron en el metabolismo energético celular descubriendo que en cuestión de minutos pueden actuar sobre la mitocondria y producir una parada en la cadena de transporte electrónico, con múltiples consecuencias celulares.
El trabajo ha profundizado sobre el efecto de las glitazonas en células afectadas por glioma, un tipo de tumor incurable en sus estudios avanzados.
Los gliomas tienen activada la glucólisis anaerobia e inhibida la función mitocondrial; los fármacos antidiabéticos tienen una capacidad selectiva para acabar con el glioma, respetando la célula no mutada.
Una de las consecuencias de la inhibición de la mitocondria es un incremento de la producción de radicales, que pueden tener efectos citotóxicos si la célula no puede compensarlo.
La selectividad de las glitazonas sobre estos tumores podria tener que ver con una elevada producción de radicales libres a la cual son más sensibles las gliomas.( Diario Médico 7/12/2005)