Un estudio de Adolfo Ferrando centrado en el estudio de las bases moleculares de la leucemia linfoblástica T, ha permitido concluir que mutaciones en  el gen PTEN, que actúan normalmente inhibiendo la ruta PI3K, explican la resistencia de las células tumorales a los inhibidores de Notch.
   Las leucemias linfoblásticas T representan la cuarta parte de las leucemias linfoblásticas en el adulto y en torno al 15% de las que aparecen en niños.
   El investigador comprobó que las leucemias linfoblásticas T presentan frecuentemente mutaciones en Notch1. El gen  es activado de forma aberrante y da lugar a programas genéticos de transformación tumoral.
   Los mecanismos de activación del gen Notch1 requiere una proteasa, en concreto la gamma secretasa, una enzima que puede ser inhibida a través de fármacos que bloquean la activación del gen mutado.
   Notch es un regulador central del crecimiento tumoral, no tanto porque aumente la división celular como porque incrementa el metabolismo y la masa celular. El PI3K y el gen PTEN inhibe esa ruta, generando resistencia a los inhibidores de Notch1.
   En el trabajo comprobaron que los inhibidores de Notch administrados con glucocorticoides son más activos y menos tóxicos. Ahora queda confirmar esto en ensayors clínicos. (DIARIO MÉDICO 31/7/2008)