domingo, 05 de abril de 2009
INHIBIR LA HISTONA DEACETILASA PARA REVERTIR FENOTIPOS NEOPLÁSICOS.
La metilación del ADN y la modificación de las histonas permite la reversión de ciertos procesos que sería imposible cambiar sí de cambios meramente genéticos se tratara.
Los patrones epigenéticos, que determinan la estabilidad genómica, se ven destruidos por la aparición de un fenómeno doble: el genoma tumoral sufre una hipometilación generalizada, pero las regiones reguladoras (islas CpG) de ciertos genes supresores (BRCA1, hMLH1, APC...) se hipermetilan, provocando su inactivación.
Estos avances pueden incidir en cuatro tipos de estudios clínicos. Una opción es el uso de la hipermetilación de islas CpG como marcador de presencia de células tumorales con mucha sensibilidad y especificidad; la utilización de genes supresores tumorales con metilación alterada como marcadores pronósticos también puede permitir mejoras en el abordaje de la enfermedad; los genes hipometilados como marcadores de respuesta a quimioterapia y hormonoterapia suponen otra posibilidad y, finalmente, el investigador considera que la posible reactivación de genes supresores tumorales silentes, con agentes dimetilantes e inhibidores de histona-deacetilasa, podría revertir el fenotipo neoplásico.(DIARIO MÉDICO 18/2/2009)
Los patrones epigenéticos, que determinan la estabilidad genómica, se ven destruidos por la aparición de un fenómeno doble: el genoma tumoral sufre una hipometilación generalizada, pero las regiones reguladoras (islas CpG) de ciertos genes supresores (BRCA1, hMLH1, APC...) se hipermetilan, provocando su inactivación.
Estos avances pueden incidir en cuatro tipos de estudios clínicos. Una opción es el uso de la hipermetilación de islas CpG como marcador de presencia de células tumorales con mucha sensibilidad y especificidad; la utilización de genes supresores tumorales con metilación alterada como marcadores pronósticos también puede permitir mejoras en el abordaje de la enfermedad; los genes hipometilados como marcadores de respuesta a quimioterapia y hormonoterapia suponen otra posibilidad y, finalmente, el investigador considera que la posible reactivación de genes supresores tumorales silentes, con agentes dimetilantes e inhibidores de histona-deacetilasa, podría revertir el fenotipo neoplásico.(DIARIO MÉDICO 18/2/2009)
