Un régimen de dosis altas de metotrexato es superior a la pauta estándar de metotrexato en escalada para niños y adultos jóvenes con alto riesgo de leucemia linfoblástica aguda de precursores B.

   Este régimen mejora la supervivencia libre de enfermedad a los cinco años, sin mayores efectos secundarios que el tratamiento estándar.

   El metotrexato ha sido esencial en el tratamiento de niños con LLA durante más de 50 años, pero la dosis óptima y el calendario ha sido un tema de debate y la investigación clínica. El metotrexato en escalada por vía intravenosa, seguido del quimioterápico asparraginasa (régimen conocio como Capizzi), ha sido un tratamiento efectivo para la LLA en aproximadamente dos décadas. Dicha pauta terapéutica consiste en comenzar con una dosis baja de metotrexato y aumentar gradualmente la dosis dependiendo de la tolerancia del paciente.

   El régimen de la escalada de metotrexato ha conseguido mejorar las tasas de curación de LLA, al disminuir las recidivas en la médula ósea, donde la enfermedad se produce inicialmente. 

   Las tasas de recaída en el  sistema nervioso central no han disminuido en forma significativa, lo que hace que se planteen mejores opciones de tratamiento. Con el fin de reducir las recaídas del SNC, el grupo de Larsen inició un estudio con 2.426 pacientes para valorar un régimen de metotrexato con una dosis mucho más elevada:"El régimen de dosis altas tiene un mayor potencial para llegar a las células tumorales en el sistema nervioso central".

   A los cinco años, la supervivencia libre de enfermedad para los pacientes que recibieron dosis altas de metotrexato fue del 82% frente al 75% de los  pacientes en el régimen de metotrexato en escalada:"También hubo un número significativamente menor de recaídas en médula ósea y en el SNC en el grupo de dosis altas". (DIARIO MÉDICO 10/6/2011)